第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
演员：梅莉莎·班诺伊 麦卡德·布鲁克斯 凯乐·利 卡莉斯塔·弗洛克哈特 劳拉·本纳蒂 迪恩·凯恩 海伦·斯雷特 法兰·塔希尔 大卫·哈雷伍德 科迪·肯尼迪 麦肯泽·布鲁克·史密斯 欧文·约曼 杰瑞米·乔丹 玛丽娜·维丝曼 克里斯·范斯 劳拉·范德沃特 伊芙·托雷斯 布丽亚娜·范思克思 布莱克·詹纳
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演员：基里安·墨菲 娜塔莎·奥基弗 保罗·安德森 苏菲·兰朵 芬恩·科尔 山姆·克拉弗林 安珀·安德森 詹姆斯·弗兰切威勒 安雅·泰勒-乔伊 汤姆·哈迪 凯特·菲利普斯 奈德·丹内利 派克·李 海伦·麦克洛瑞 康拉德·汗 斯蒂芬·格拉汉姆 伊恩·佩克 布莱恩·格里森 哈利·克登 本杰明·西番雅 查莲妮·麦肯纳 艾米-费欧‧爱德华兹 彼得·库南 宝琳·特纳 道格拉斯·罗素 Adam Best 格里高利·菲托西 阿萨德·包伯 约翰·戈尔曼 达拉·奥图尔 西蒙·万 娜奥米·杨 比利·詹金斯 欧拉·麦克唐纳 卡勒姆·布
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演员：米格尔·贝尔纳尔德阿尤 雷娜塔·诺特尼 鲁道夫 桑丘 费雷·马丁内兹 帕科·图斯 彼得·维弗斯 埃米里亚诺·苏里塔 弗朗西斯科·雷耶斯 安德烈·阿尔梅达 ?乔尔·博斯奎德 伊利娅·盖尔拉 黄恰恰 Dalia Xiuhcoatl Estibalitz Ruiz Mireia Mambo Eva Camacho Julien Lacabe 马克·刘易斯 José Gigar Gala Bichir Angelo Olivier Alejandro Maró David Fleta
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